抗肿瘤药物用药监测

场景四：抗肿瘤药物用药监测

抗肿瘤药物需要密切监测并及时调整血药浓度，同时要结合患者自身体征制定个体化的用药方案，并且根据 TDM 的结果随时调整方案：

（1）抗肿瘤药物的治疗指数低，安全范围窄，用药时容易出现药量不足或过量中毒的现象。

（2）个体差异大。在大多数情况下，这类药物表现出极大的药动学差异，这些药物药动学变异系数高达50%以上。如甲氨蝶呤清除率在40～400ml/min 范围，个体之间药动学差异与基因变异及机体的功能状态有关。

（3）血药浓度与药效和毒性的相关性强，药时曲线下的面积（ AUC） 与稳态血药浓度 （Css） 比给药剂量更能反映药效和毒性。

（4）肿瘤属于重症疾病，其给药方案与患者的心、肝、肾等脏器的功能水平密切相关，其药物不足、剂量中毒或者病情加重不易区分，其治疗效果将直接决定患者的生存质量甚至预期寿命。比如化疗药物通常需要服用多个周期才能判断是否有效，铂类药物的神经毒性具有蓄积作用，且某些抗癌药物也有致癌作用等。

（5）抗肿瘤药物的给药方案经常涉及多药联合。肿瘤治疗失败的重要原因之一是肿瘤细胞原发性耐药（原代细胞耐药）和治疗过程中出现的耐药。多种抗肿瘤药物联合和/或贯续的治疗，约50%的肿瘤原代细胞或在治疗过程中形成耐药，联合化疗的目的是利用不同作用机理及交叉耐药性多种药物同期使用，以减少耐药肿瘤克隆形成的可能性。还有抗肿瘤药物的毒副作用较大，需要同时服用其他药物进行调节。还有研究发现，60% 左右的肿瘤患者至少存在一种以上的基础疾病以及一次以上的药物相互作用风险。

应用LC-MS/MS平台对于服用抗肿瘤药物后的患者血样进行血药浓度监测。